去势疗法用于治疗前列腺癌,已经取得了满意效果,但毕竟是一种创伤疗法,对病人心理也会产生一定的消极影响。
国外近年来采用药物去势的方法,即通过皮下注射的方法把药物注入人体,达到和手术去势同样的效果。人称 “ 化学性去睾术 ” 。药物去势所用的黄体激素释放激素( LHRH )类似物通过影响下丘脑 垂体 性腺轴的活动来降低血清睾酮的浓度。
垂体分泌黄体生成素( LH )和卵泡刺激素( FSH ),通常受控于来自下丘脑的LHRH 的释放, LH 刺激睾丸产生睾酮,睾酮与前列腺癌有相当密切的关系。 LHRH 类似物可以模拟内源性 LHRH 的作用,但生物效应远远强于内源性 LHRH ,应用 LHRH 类似物后,血清 LH 可暂时升高,睾丸分泌睾酮也随之增加,但很快 LH 降至极低水平,导致睾丸分泌睾酮也降至很低的水平,从而达到抑制前列腺癌的目的。
LHRH 类似物还可以单独应用或与抗雄激素联合应用(雄激素全阻断疗法),疗效两者相仿。
药物去势的常用药物:
( 1 )亮丙瑞林(又叫醋酸亮丙瑞林、抑那通、利普安):每次使用 3.75mg ,皮下注射,每 4 周 1 次。用药 2 周内要密切观察,出现症状的加重则应及时处理。
( 2 )诺雷德(捷利康医药公司):是一种促黄体生成素释放激素( LHRH )类似物,用于治疗晚期前列腺癌,其使用方法是给病人腹部皮下注射诺雷德 3.6mg ,每月 1次,共 3 个月。但使用此类药物需要长期用药,其价格较昂贵,在治疗开始 1 周内血清睾酮升高可能导致病情恶化,对已有膀胱颈梗阻及有脊椎转移患者应慎重,开始应用时,与Flutamide 合用或服用酮康唑 1 ~ 2 天,可抵消睾酮对前列腺癌的不利影响。诺雷德是一种 LHRH 类似物,用药后病人临床症状大都有不同程度缓解,直肠指诊前列腺明显缩小变软,多数结节消失,一组统计资料表明,血清前列腺特异抗原( PSA )和血睾酮分别从用药前平均( 42.0±34.7 ) ng / ml 和( 570.8±206.5 ) μg / L ,下降至 3 个月末的(10.6±6.1 ) ng / ml 和( 17.6±8.0 ) ng / dl ,治疗后血睾酮低于去势水平。同时本药副作用少,疗效明显。且诺雷德治疗能够减少手术带来的疼痛与合并症,对于激素不敏感的病例,可以随时停止治疗,不会带来身体和心理上的创伤,因此诺雷德治疗比睾丸切除术治疗更具有优越性。如果前列腺癌患者已经准备进行外科手术去势,应先用 3 个月药物去势以观察去势治疗效果,能够避免对激素治疗不敏感的患者进行无效的外科手术。观察已经表明诺雷德治疗晚期前列腺癌安全有效,能够代替睾丸切除术。应用诺雷德后常见的副作用为潮热和性欲下降,可能与血睾酮的下降和体内激素变化过快有关,少数病人血 BUN 轻度增高,可能与用药有关,由于肌酐正常,因此不影响药物使用,但要注意用药时肾功能的变化。用药后出现骨痛,可能与用药后睾酮的一过性增加有关,睾酮增加引起的症状可以通过同时使用雌激素和抗雄激素来减轻。由于目前应用的诺雷德是一种固态的缓释植入剂,注射后可以持续释放药物,维持血药浓度稳定,与水剂相比有一定的优越性。诺雷德对转移病灶的疗效尚需要进一步观察。
( 3 )促黄体生成素释放激素类似物( LHRH-A ):是一种肽类激素,人工合成的LHRH-A 比天然的 LHRH 活性强 10 倍或 100 倍,它可竞争性地同垂体前叶 LHRH 受体结合,从而抑制 LH (促黄体激素)分泌,阻断睾丸雄激素即睾酮的产生,一般 LHRHA 应用 3 ~ 4 周即可达到去睾水平,相当于睾丸切除术,故 LHRHA 也可用来治疗前列腺癌。